Skip to Main Content

Projekty badawcze w sieci VIA CARPATIA

Szczegóły projektu badawczego

Numer umowy
2016/21/B/NZ1/00288
Wykonawcy badań
RC/ WYDZIAŁ CHEMICZNY/ Rektor PRz
Tytuł
Molekularne aspekty ingerencji w mechanizm reakcji katalizowanej przez syntazę tymidylanową powoli wiązanego inhibitora N4-hydroksy-dCMP
Streszczenie
Syntaza tymidylanowa (TS; EC 2.1.1.45), cel molekularny w chemioterapii, katalizuje metylację w pozycji C(5) 2'-dezoksyurydylanu (dUMP), zachodzącą w wyniku sprzężonych reakcji przeniesienia reszty jednowęglowej z R-N5,10-metylenotetrahydrofolianu (mTHF) i jej redukcji na koszt 5,6,7,8-tetrahydrofolianu (THF), z równoczesnym powstaniem 7,8-dihydrofolianu (DHF) i tymidylanu (dTMP). N4-hydroksy-dCMP (N4-OH-dCMP) jest analogiem substratu, którego forma anty-imino ha-muje TS z różnych źródeł. Inhibicja ma charakter współzawodniczy w stosunku do dUMP, a ponadto jest zależna od mTHF oraz od czasu (slow-binding inhibition), a więc oparta na mechanizmie reakcji katalizowanej przez enzym. Towarzyszy jej powstawanie trójcząsteczkowego kompleksu enzymu z inhibitorem i mTHF, podobnie jak w przypadku najlepiej poznanego inhibitora tej reakcji, 5- fluoro-dUMP (FdUMP).
Program
OPUS
Rezultat badań
do uzupełnienia
Możliwość zastosowania rezultatów
do uzupełnienia
Uczelnia
Politechnika Rzeszowska